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2018
04-06

合成分子导致癌细胞自毁


科学家已经找到一种方法来欺骗癌细胞自杀。这种新技术可能提供了一种有效的方法来提供个性化的抗癌疗法。大多数活细胞含有一种称为procaspase-3的蛋白质,当被激活时,它变成执行者酶半胱天冬酶-3并启动程序性细胞死亡,称为细胞凋亡。然而,在癌细胞中,procaspase-3的信号传导途径被破坏。结果,癌细胞逃脱了破坏并长成肿瘤。美国伊利诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校化学教授Paul J. Hergenrother说:“我们已经鉴定出一种能够直接激活procaspase-3并诱导细胞凋亡的小分子化合物,并发表了一篇论文的相关作者在“自然化学生物学”(Nature Chemical Biology)期刊定期发行之前, “通过绕过破碎的途径,我们可以使用细胞自己的机器来摧毁自己。”

为了找到这个化合物,叫做procaspase激活化合物1(PAC-1),Hergenrother,和我在U.的同事,首尔大学和国立毒理学研究中心筛选了2万余种结构多样的化合物,将procaspase-3转变为caspase-3。

研究人员测试了化合物在细胞培养和三种癌症小鼠模型中的功效。该测试是与I. U.食品科学与人类营养学教授William Helferich和首尔大学的Myung-Haing Cho合作完成的。研究人员还表示,PAC-1杀死了从当地医院获得的23个肿瘤中的癌细胞。

细胞死亡与细胞中procaspase-3的水平相关,更多的procaspase-3在更低浓度的PAC-1下导致细胞死亡。 Hergenrother说:“这是第一个可以直接激活execution子手的有机化合物,也是我国基因组生物学研究所的附属机构。”潜能可预先预测PAC-1等化合物的有效性,根据在其肿瘤细胞中发现的procaspase-3的量,可选择患者进行治疗。“

这种个体化的药物策略优先于依赖于一般的治疗细胞毒素,研究人员说,可能是未来的抗癌疗法。

伊利诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校